Los investigadores consiguieron localizar a 97 personas que tenían la mutación en una de sus dos copias de cromosomas y a dos que la tenían en ambas.

Científicos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa han identificado por primera vez en personas con Sida una mutación genética que bloquea la entrada del VIH en células del sistema inmunitario, al impedir la producción de una proteína que facilita su penetración en el organismo.

El estudio, que publica la revista Nature Communications, ha permitido demostrar que esta mutación genética impide la producción de la proteína Siglec-1, que facilita la penetración del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) en las células mieloides, lo que abre la puerta a desarrollar fármacos complementarios a los actuales que bloqueen esta proteína sin sufrir efectos secundarios.

“El estudio de la genética humana y de las personas que carecen de un receptor de manera natural nos puede dar mucha información sobre futuras terapias a desarrollar”, ha destacado Nuria Izquierdo-Useros, investigadora de IrsiCaixa que colidera el estudio junto con Amalio Telenti, del Instituto Craig Venter en California.

El trabajo ha sido liderado por investigadores del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, impulsado conjuntamente por la Obra Social “la Caixa” y el Departamento de Salut de la Generalitat de Cataluña, y de la Universidad de Lausanne (Suiza), junto con los grupos de estudio de la cohorte suiza SHCS y la norteamericana MACS.

Un mecanismo clave en el proceso de diseminación del VIH en el organismo es la infección de sus células diana, los linfocitos T-CD4, a través de las células del sistema inmunitario denominadas mieloides.

Este proceso, que se conoce como transinfección, ocurre cuando el virus penetra en las células mieloides, se refugia en su interior y desde ahí infecta a los linfocitos T-CD4.

El estudio de los científicos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa ha identificado ahora por primera vez en personas infectadas por el VIH una variante genética que impide la producción de Siglec-1, el receptor que permite esta entrada del virus en las células mieloides y su subsiguiente transinfección a los linfocitos T-CD4.

Los investigadores del IrsiCaixa han concluido que esta variante confirma la posibilidad de utilizar a Siglec-1 como posible diana terapéutica de nuevos fármacos, ya que su ausencia no tiene ninguna consecuencia clínica aparente en los pacientes.

La presencia de la mutación genética detectada en este estudio es muy poco frecuente, ya que se estima que sólo un 1,3 % de la población europea la tiene en al menos una de sus dos copias de 23 cromosomas, y aproximadamente un 0,05 % la tiene en las dos.

A pesar de esta frecuencia tan baja, el estudio publicado en Nature Communications ha permitido identificar por primera vez que hay pacientes infectados por el VIH que, de manera natural, carecen de esta vía de dispersión viral.

En concreto, los investigadores consiguieron localizar a 97 personas que tenían la mutación en una de sus dos copias de cromosomas y a dos que la tenían en ambas.

Tras estudiar en el laboratorio el efecto de estas alteraciones en células extraídas de los pacientes, los científicos comprobaron que la mutación reduce la capacidad de las células mieloides de capturar el virus y transferirlo a los linfocitos T-CD4.

Además, descubrieron que Siglec-1 se expresa en mayor medida en las personas que no tienen la mutación, en menor proporción en las que sólo tienen una copia con la mutación, y absolutamente nada en las que la tienen en las dos copias.

Como consecuencia, en las personas que presentan la mutación genética en sus dos copias de cromosomas, la ausencia del receptor impide al VIH entrar en las células mieloides e infectar a través de ellas a los linfocitos T-CD4.

El trabajo ha investigado en dos grandes grupos de pacientes con VIH, en Suiza y en EEUU, si la presencia de esta mutación se puede asociar a una determinada evolución de la enfermedad, pero habrá que seguir realizando estudios que identifiquen a más portadores de la mutación genética para poder sacar conclusiones, según los investigadores.

Por ello el objetivo más inmediato ahora es tratar de detectar a más personas infectadas por el VIH y que tengan esta mutación genética.

La ausencia de Siglec-1 no presenta en principio ningún efecto en las personas afectadas por la mutación, lo que lo convierte en un candidato atractivo para la elaboración de nuevos fármacos que lo bloqueen porque se minimiza el riesgo de generar efectos secundarios, según los autores de la investigación.

Fuente Agencias/ Cáscara Amarga

General Amalio Telenti, California, Ciencia, Generalitat de Cataluña, Instituto Craig Venter, Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, MACS, Nature Communications, Nuria Izquierdo-Useros, SHCS, Siglec-1, T-CD4, Universidad de Lausanne, VIH/SIDA

Los fármacos antirretrovirales pueden reducir la propagación del virus, pero permanece oculto en estado latente en las células y se activa en cuanto los tratamientos cesan.

Investigadores del Centro de Investigación CHUM de la Universidad de Montreal, en Canadá, han identificado una forma utilizar un “abrelatas” para forzar al virus a abrirse y exponer sus partes vulnerables, permitiendo que las células del sistema inmunológico matar las células infectadas.

Este avance, publicado este lunes en ‘Proceedings of the National Academy of Sciences’, abre un nuevo camino en la lucha contra el VIH y, en última instancia, podría conducir al diseño de una vacuna para prevenir la transmisión del virus. Este enfoque también podría ser parte de la solución para un día erradicar el virus, ya que, a pesar de los avances recientes, 35 millones de personas están infectadas con el VIH-1 en todo el mundo.

“Hemos encontrado que las personas infectadas con el virus VIH-1 han desarrollado anticuerpos naturales que tienen el potencial de matar las células infectadas. Sólo tenemos que darles un pequeño empujón añadiendo una molécula pequeña que actúe como un abrelatas para obligar al envoltorio viral a exponer regiones reconocidas por los anticuerpos, formando un puente con algunas células del sistema inmune, iniciando el ataque”, dice el autor principal, Andrés Finzi, investigador del Centro de Investigación CHUM y profesor en la Universidad de Montreal.

Desactivadas por mutación genética

En un estudio anterior, también publicado en 2015, el mismo equipo de investigadores demostró que el suero de los pacientes infectados con VIH-1 facilita la eliminación de las células infectadas cuando dos proteínas específicas para el virus, Nef y Vpu, se desactivan por una mutación genética. Los experimentos se realizaron con muestras de suero de la cohorte de la Red de Enfermedades Infecciosas y del Sida (SIDA-MI) del Fondo de Investigación sobre la Salud de Quebec (FRSQ), por sus siglas en francés.

Sin embargo, en la vida real, el VIH-1 de tipo salvaje, responsable de la gran mayoría de las infecciones en el mundo, todavía contiene estas proteínas, que actúan como guardaespaldas. Así que es posible ser más listos que el virus añadiendo una molécula pequeña a las superficies de las células de los pacientes infectados -llamada JP-III-48- que imita una proteína llamada CD4. Las proteínas CD4 se encuentran en la superficie de los linfocitos T y permiten que las células del sistema inmune sean infectadas por el VIH.

“El virus ha de deshacerse de las proteínas CD4 para protegerse. Añadir la pequeña molécula hace que la envoltura viral se abra, como una flor. Los anticuerpos que están presentes de forma natural después de la infección pueden entonces dirigirse a las células infectadas por lo que son asesinadas por el sistema inmune”, explica Jonathan Richard, investigador postdoctoral en CRCHUM y autor principal del estudio.

La molécula JP-III-48 fue desarrollado por investigadores de las universidades de Harvard y Pennsylvania, pero esta es la primera vez que se ha probado con éxito en pacientes infectados con el VIH. Durante décadas, los científicos han tratado de diseñar una vacuna para bloquear la infección por el VIH, que causa el sida. Los fármacos antirretrovirales pueden reducir la propagación del virus, pero permanece oculto en estado latente en las células y vuelve cuando los tratamientos cesan, lo que se conoce como “reservorios” del VIH.

“La solución es desarrollar una terapia de ‘shock’ y matarlos. Tenemos que reactivar los reservorios del VIH para sacar al virus fuera de su escondite y luego matar las células infectadas con esta molécula y los anticuerpos ya presentes”, argumenta Finzi, cuyo descubrimiento podría ayudar a desarrollar una vacuna de dos partes para prevenir la infección por VIH: a través de anticuerpos que son fáciles de generar y utilizar esta nueva familia de moléculas.

Además, este descubrimiento abre el camino para el desarrollo de estrategias que permitan eliminar los reservorios virales de las personas ya infectadas con el VIH. El siguiente paso es poner a prueba el potencial de esta molécula “abrelatas” en monos.

Científicos españoles descubren que el VIH usa células mieloides para propagar la infección.

Fuente Cáscara Amarga y Ragap

General Andrés Finzi, Canadá, Centro de Investigación CHUM, FRSQ, Jonathan Richard, JP-III-48, Retrovirology, SIDA-MI, T-CD4, Universidad de Montreal, VIH/SIDA