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Se publican los resultados que avalan la segunda curación del VIH de la historia

Sábado, 14 de marzo de 2020
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vih-virus-1-300x183Medios de comunicación de todo el mundo se han hecho eco de la publicación por The Lancet HIV (ver aquí) del segundo caso de «curación» de un paciente con VIH. ¿Es este caso extrapolable a otras personas con VIH? Ni mucho menos, aunque sin duda tiene un gran valor. Intentaremos explicarlo de una manera comprensible.

Los antecedentes: así fue el primer caso de VIH curado, allá por 2010

En primer lugar, creemos conveniente repasar una serie de antecedentes. Allá por 2010 ya recogimos la historia del primer paciente con VIH «totalmente curado». Se trata de Timothy Ray Brown, un estadounidense afincado en Alemania que fue tratado de leucemia en 2007 mediante un trasplante de médula ósea (el «paciente de Berlín», es conocido en la literatura médica especializada).

Para los que no estén muy familiarizados con la medicina, el trasplante de médula ósea es un procedimiento mediante el cual, mediante radioterapia y/o quimioterapia, «se mata» la médula ósea del enfermo (el tejido existente en el interior de los huesos, encargado de fabricar las células de la sangre) y se le transfieren al paciente células madre de un donante compatible*. Estas células madre dan lugar a nuevas células sanguíneas que acaban por reemplazar a las propias. Entre estas células sanguíneas se encuentran los linfocitos, claves en el buen funcionamiento del sistema inmunitario y diana fundamental del virus en el caso de las personas infectadas con el VIH.

El caso de Brown era además muy especial, ya que se utilizó un donante cuyas células, además de ser compatibles, poseían una mutación natural que las hace resistentes al VIH. Es una mutación bien conocida, y que es la que explica, por ejemplo, que haya un pequeño porcentaje de personas infectadas con el VIH que pese a no tomar medicación nunca han llegado a desarrollar enfermedad (un dato que durante mucho tiempo alimentó peligrosos bulos). Se trata, en concreto, de una mutación en el gen de la proteína CCR5, que desempeña un papel fundamental a la hora de que el virus penetre en los linfocitos.

Brown suspendió posteriormente la medicación antirretroviral, y pese a los temores de que en algún momento el virus (quizá acantonado en otros tejidos que actúan como «reservorio») comenzara a replicarse y se detectara de nuevo, esto sucedió. Únicamente se le detectaron restos de material genético del virus sin capacidad de replicarse (lo que se conoce como restos «fósiles»). También mantuvo anticuerpos generados por el cuerpo contra el virus, aunque a niveles muy bajos.

Hasta ahora, de hecho, el «paciente de Berlín» estaba considerado el único caso de erradicación del VIH en toda la historia de la pandemia.

Pero no todos los trasplantes son como el de Timothy Ray Brown

El de Brown, obviamente, no es el único caso de persona con VIH que se ha visto obligado a someterse a un trasplante de médula. En 2014 nos hacíamos eco de la existencia de otros dos pacientes estadounidenses con los que se siguió el mismo procedimiento que en el caso de Brown, con la salvedad de que las células madre procedían de un donante que no poseía la mutación en el gen CCR5.

¿Qué sucedió? Durante un tiempo relativamente prolongado parecía que el virus también había desaparecido de sus cuerpos tras dejar la medicación, pero finalmente volvió a detectarse, por lo que se vieron obligados a retomar de nuevo el tratamiento antirretroviral.

2018: se reactivan las expectativas 

Pasaron los años, y en noviembre de 2018 medios de todo el mundo se hacían eco de un artículo publicado en Annals of Internal Medicine que presentaba la evolución de una serie de pacientes incluidos en el IciStem, un proyecto colaborativo cuya finalidad es precisamente la de investigar el potencial del trasplante de células madre en el tratamiento de la infección por VIH. En concreto, seleccionaron seis pacientes con VIH en tratamiento con antirretrovirales, y que además habían desarrollado diferentes tipos de linfoma (un cáncer sanguíneo derivado de los linfocitos) por los cuales se habían sometido a un trasplante de células madre que había conseguido la remisión del linfoma y al que habían sobrevivido más de dos años.

En ninguno de estos pacientes las células trasplantadas tenían la mutación del gen CCR5. Son, por tanto, casos distintos a los de Timothy Ray Brown y similares a los descritos en nuestra noticia de 2014. A diferencia de estos, sin embargo, después de recuperarse del trasplante habían mantenido el tratamiento con antirretrovirales. A partir de ahí se sometieron a diferentes pruebas y a un seguimiento.

El resultado de esas pruebas fue que en cinco de los seis casos la carga viral había permanecido indetectable no solo en sangre sino en otros tejidos del organismo que normalmente actúan como reservorios del VIH, como ganglios linfáticos o el tejido linfoide del intestino. Ahora bien, esto no permitía decir que estos pacientes estaban curados del VIH: antes sería necesario comprobar que tras la retirada de la medicación antirretroviral el virus continua siendo indetectable en el largo plazo, algo que no se hizo y que los investigadores evaluaban si hacer (en ese caso, podría suceder que su evolución fuese similar a la de los dos pacientes estadounidenses antes mencionados: que el virus acabe por reaparecer).

Este estudio fue muy importante, en cualquier caso: las autoras del estudio estaban convencidas de que el propio trasplante de células madre desencadena una serie de mecanismos que como mínimo contribuyen a reducir de forma significativa el reservorio viral y que son independientes de la mutación del gen CCR5. Esta investigación reforzó esta hipótesis.

Y ahora, un nuevo hito

El caso que ahora ocupa titulares de prensa es, salvando ciertas diferencias, bastante parecido al de Timothy Ray Brown, el «paciente de Berlín». Se trata del denominado «paciente de Londres», el número 36 de los incluidos en el IciStem, si bien ya le podemos poner nombre y apellido ya que él mismo ha decidido salir del anonimato: se trata de Adam Castillejo, venezolano residente en Londres.

Castillejo, portador del VIH desde 2003, fue sometido en 2016 a un trasplante de células madre para tratar un linfoma de Hodgkin. El donante, al igual que en el caso de Ray Brown, era portador de la mutación del gen CCR5. 16 meses después suspendió el tratamiento antirretroviral. En marzo de 2019, la revista Nature publicaba que 18 meses después de suspenderlo la carga viral permanecía indetectable. Ahora sabemos, gracias a lo publicado esta semana en The Lancet HIV, que sigue siendo así 30 meses después de suspender la medicación. Sí que se le ha detectado, al igual que en el caso de Ray Brown, restos «fósiles» de material genético del virus incapaces de replicarse. Es por eso que los autores de esta última publicación lo consideran el segundo caso de curación completa del VIH.

¿Quiere esto decir que el trasplante pasará a ser una opción más de tratamiento en personas con VIH, aunque no tengan una enfermedad de la sangre? Lo cierto es que no. En primer lugar, hablamos de un procedimiento que cuenta con un riesgo de complicaciones muy elevado (incluyendo la muerte) y que obliga por sí mismo a seguir un tratamiento. Todo ello tenieno en cuenta además que con la medicación actual ya es posible mantener el VIH a niveles indetectables en la inmensa mayoría de los casos. Por otra parte, tanto en el caso del «paciente de Berlín» como en el «paciente de Londres» los donantes eran portadores de la mutación del gen CCR5, algo que lamentablemente no es posible conseguir en todos los casos de trasplante.

En definitiva, el trasplante seguirá siendo una opción solo en casos tan específicos como los mencionados: personas que, al margen de ser portadores del VIH, necesiten someterse a trasplante por haber desarrollado una enfermedad hematológica. Lo que no quiere decir que su análisis detallado sea fundamental para hacer avanzar el conocimiento y conseguir avances en el tratamiento del VIH en otras personas.

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(*) El término «célula madre» no debe confundir: no deja de ser un proceso equivalente al tradicional trasplante de médula ósea. La diferencia es que hace años las células madre capaces de dar lugar a todas las células sanguíneas se obtenían de la médula ósea del donante (lo que implicaba, entre otros inconvenientes, la necesidad de hacer una punción en un hueso del donante), mientras que hoy día la mayoría de estas células se obtienen directamente de la sangre periférica del donante (sin necesidad de acceder a su médula ósea) o son células procedentes de cordones umbilicales (siempre que estas se encuentren a disposición de quien las pueda necesitar, como sucede con los bancos localizados en territorio español). Aprovechamos la oportunidad, por cierto, para destacar la importancia de que haya muchos donantes de este tipo de células: puedes informarte sobre el tema en la web de la Fundación Josep Carreras.

Fuente Dosmanzanas

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El transplante de células madre podría ser el camino para la erradicación del VIH

Jueves, 18 de octubre de 2018
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descenso-diagnosticos-vih-reino-unido-696x522Según una investigación inspirada en el paciente de Berlín, Timothy Brown, el transplante de células madre podría ser el camino para la erradicación del VIH según un investigación realizada en colaboración de IrsiCaixa, en Barcelona, y el Hospital Gregorio Marañón, en Madrid.

Estadounidense de 52 años actualmente, Timothy Ray Brown, más conocido como el paciente de Berlín, es la única persona que ha conseguido curarse del VIH/sida, en lo que podría considerarse un efecto secundario de un tratamiento para curar la leucemia que consiste en un trasplante de médula ósea. Si en un principio se había atribuido su curación a que padecía una mutación genética—denominada CCR5 Delta 32, que hacía que sus células sanguíneas fueran inmunes al VIH, evitando que la penetración del virus—, un equipo de investigadores del Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid y de IrsiCaixa, el Instituto de Investigación del Sida de Barcelona, explora la vía del trasplante de células madre en 6 pacientes infectados por el VIH, que habrían eliminado el virus de su sangre y tejidos e incluso uno de ellos podría haber eliminado totalmente el virus de su cuerpo, según afirman las doctoras María Salgado y Mi Kwon en un artículo publicado este lunes, 15 de octubre, en Annals of Internal Medicine.

«Seleccionamos estos casos porque queríamos centrarnos en las otras posibles causas que podrían contribuir a eliminar el virus», explica Kwon, añadiendo Salgado que su «hipótesis era que además de la mutación CCR5 Delta 32, otros mecanismos asociados con el trasplante influyeron en la erradicación del VIH en Timothy Brown». Tras recibir el transplante, los paciente (tres de Madrid, dos de Granada y uno de Milán) mantuvieron su tratamiento antirretroviral, logrando la remisión de la enfermedad tras la retirada de los fármacos inmunosupresores. Si bien todos carecían de la misma mutación que el paciente de Berlín, en todos ellos se habría producido un rechazo de las células del donante. Siete años después, los que habrían recibido un transplante de médula ósea, cinco de ellos, presentan un reservorio indetectable en sangre y tejidos, llegando a desaparecer totalmente los anticuerpos en uno de ellos, el único que habría recibido un transplante de sangre de cordón umbilical, necesitando hasta 18 meses para reemplazar todas sus células por las del donante, lo que para Salgado podría suponer «una prueba de que el VIH ya no está en su sangre, pero esto solo se puede confirmar parando el tratamiento y comprobando si el virus reaparece o no».

Controlado por médicos e investigadores, el próximo paso consiste en realizar un ensayo clínico para interrumpir la medicación antirretroviral en algunos de los pacientes y suministrarles nuevas inmunoterapias para comprobar si el virus resurge o, por el contrario, se confirma la erradicación del virus de su organismo, lo que podría abrir nuevas vías para combatir el sida. «No hemos visto este efecto sobre los reservorios del virus con ningún otro tratamiento, pero no podemos hablar de éxito hasta que no pongamos en marcha el ensayo clínico», explica José Luis Díez, Jefe del servicio de Hematología del Hospital Gregorio Marañón, implicado igualmente en la investigación, aclarando que se trata de un estudio a medio-largo plazo.

El paciente de Berlín habría inspirado igualmente otro tratamiento, conocido como «kick and kill», que actualmente se investiga en cinco universidades estadounidenses en 39 pacientes. Los resultados preliminares han resultado ser muy satisfactorios, mostrándose totalmente efectivos en uno de los pacientes, que no muestra actualmente rastro alguno del virus en su sangre, aunque los investigadores son igualmente cautelosos a la hora de afirmar que está totalmente curado, al menos hasta la completa desaparición de los rastros de fármacos en su organismo.

Fuente Universogay

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Investigadores creen haber encontrado la cura contra el VIH

Miércoles, 5 de octubre de 2016
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vihCientíficos de varias universidades del Reino Unido han aplicado con éxito una nueva técnica que elimina por completo el virus del cuerpo humano, incluso en aquellas zonas donde no está activo.

Grandes noticias llegan desde el Reino Unido. Instituciones tan prestigiosas como la Universidad de Oxford, Cambridge, el Imperial College de Londres y el King’s College han llevado a cabo un tratamiento experimental contra el VIH cuyas conclusiones abren una prometedora puerta en la lucha contra el VIH de forma definitiva, y es que podría haberse encontrado la cura contra el VIH.

Un británico de 44 años y portador del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se ha convertido oficialmente en el primer ser humano al que se ha logrado curar por completo de la enfermedad gracias a una técnica especial para este propósito, informa el diario británico The Times. El paciente ha sido el primero de un grupo de 50 personas que fueron sometidas a un revolucionario tratamiento diseñado por varias universidades del Reino Unido.

Para el ensayo clínico se estudiaron a 50 personas portadores del VIH y tras meses de seguir un novedoso tratamiento no detectaron restos del virus en la última extracción de sangre de uno de los pacientes a estudio, concretamente de un trabajador social de 44 años oriundo de Londres. Eso sí, de momento los investigadores se muestran cautos y esperarán a las próximas muestras sanguíneas para confirmar la noticia.

El nuevo método ha sido creado para localizar y destruir el virus en todo el cuerpo, incluyendo las células donde el VIH no se encuentra activo y evade todos los tratamientos conocidos hasta el momento. “Este tratamiento ha sido específicamente diseñado para limpiar el cuerpo de todas las células con VIH, incluso las células pasivas“, indicó Sarah Fidler, médico especialista de la Escuela Imperial de Londres.

El nuevo tratamiento contra el VIH combina los tratamientos convencionales más un nuevo fármaco que reactiva viejas células del virus de la inmunodeficiencia humana y las usa para enseñar al organismo a atacar a otras células infectadas, con un funcionamiento similar al de una vacuna. Hasta ahora, el virus del VIH se había logrado controlar, pasando de ser una enfermedad mortal en una peligrosa enfermedad crónica, pero en ningún caso se conseguía una completa restitución del enfermo.

De confirmarse la noticia, los investigadores aseguran que el tratamiento tendrá que seguir aplicándose durante bastante tiempo para que sea efectivo. Uno de los investigadores ha declarado:

Este es uno de los primeros intentos verdaderamente prometedores para lograr una cura completa del VIH. Estamos realmente cerca de lograr la cura. Es un gran desafío y todavía es temprano, pero el progreso es remarcable.

Si esta revolucionaria técnica finalmente se declara exitosa, podría cambiar la vida de las cerca de 37 millones de personas infectadas en todo el mundo. Anteriormente, el estadounidense Timothy Ray Brown fue considerado como la primera persona curada de la enfermedad, al ser sometido en 2007 a un tratamiento poco convencional de cambio de médula ósea realizado en Alemania. Sin embargo, los médicos atribuyeron esta cura a los efectos de una rara mutación genética que no puede ser considerada como la cura a esta enfermedad.

Fuente The Times/ GayStarNews, vía AmbienteG/ActualidadRT

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